|
当研究室では、細胞増殖因子TGF-β（transforming growth factor-β）の作用を中心に、
がん悪性化の分子機構について研究を進めています |
| 1) TGF-β作用の多様性の分子機構とその制御 |
| TGF-βは生体内に遍在する細胞増殖因子であり、ほとんどの細胞がTGF-βの受容体を発現していると考えられています。 しかし、標的細胞の種類によって、TGF-βの惹起する細胞応答は多様です。ある場合は生体にとって好都合な応答を引き起こしますが、病気を悪化させる応答を引き起こすこともあります。 例えば、正常細胞に対しては発がんを抑制する作用を示しますが、がん化した細胞に対しては悪性化を促進することが知られています。 私たちは、TGF-β受容体の下流のシグナル伝達因子Smadと相互作用するタンパク質に注目しながら、多様な細胞応答の分子的基盤の解明を目指しています。 このような研究は、TGF-βの作用を細胞応答選択的に制御する手法の開発につながります。 |
 |
Saitoh M, Endo K, Furuya S, Minami M, Fukasawa A, Imamura T, Miyazawa K. STAT3 integrates cooperative Ras and TGF-β signals that induce Snail expression. Oncogene. 2016 Feb 25;35(8):1049-57 |
| Motizuki M, Koinuma D, Yokoyama T, Itoh Y, Omata C, Miyazono K, Saitoh M, Miyazawa K. TGF-β-induced cell motility requires down-regulation of ARHGAPs to sustain Rac1 activity. J Biol Chem. 2021 Mar 16:100545. |
| Itoh Y, Koinuma D, Omata C, Ogami T, Motizuki M, Yaguchi SI, Itoh T, Miyake K, Tsutsumi S, Aburatani H, Saitoh M, Miyazono K, Miyazawa K. A comparative analysis of Smad-responsive motifs identifies multiple regulatory inputs for TGF-β transcriptional activation. J Biol Chem. 2019 Oct 18;294(42):15466-15479. |
| 2) がん悪性化の分子機構 |
| がん細胞にTGF-βを作用させると、運動性や浸潤性などの悪性形質が亢進することが知られています。 このプロセスに深く関わっているのがδEF1（ZEB1）、SIP1（ZEB2）などの転写制御因子やESRP1/2というRNAスプライシング調節因子です。 これらの因子は相互に発現や機能を調節しあうネットワークを形成していることが明らかになってきました。 私たちは、このネットワークの分子的基盤を明らかにし、これに介入することにより、がん悪性化を抑制する手法の開発を目指しています。 |
 |
|
Hoshi Y, Endo K, Shirakihara T, Fukagawa A, Miyazawa K, Saitoh M. The potential role of regulator of G-protein signaling 16 in cell motility mediated by ｦﾄEF1 family proteins. FEBS Lett. 2016 Jan;590(2):270-8.（医学部生による研究成果） |
| Fukagawa A, Ishii H, Miyazawa K, Saitoh M. δEF1 associates with DNMT1 and maintains DNA methylation of the E-cadherin promoter in breast cancer cells. Cancer Med. 2015 Jan;4(1):125-35.（医学部生による研究成果） |
| Sakamoto K, Endo K, Sakamoto K, Kayamori K, Ehata S, Ichikawa J, Ando T, Nakamura R, Kimura Y, Yoshizawa K, Masuyama K, Kawataki T, Miyake K, Ishii H, Kawasaki T, Miyazawa K, Saitoh M. EHF suppresses cancer progression by inhibiting ETS1-mediated ZEB expression. Oncogenesis. 2021 Mar 12;10(3):26. |
| Otake S, Itoh Y, Omata C, Saitoh M, Miyazawa K. ZEB1 and oncogenic Ras constitute a regulatory switch for stimulus-dependent E-cadherin downregulation. Cancer Sci. 2021 Jan;112(1):205-216. |
| Furuya S, Endo K, Takahashi A, Miyazawa K,Saitoh M. Snail suppresses cellular senescence and promotes fibroblast-led cancer cell invasion. FEBS Open Bio. 2017 Sep 11;7(10):1586-1597.（医学部生による研究成果） |
