2005年6月29日　担当：S. T.

＜論文の要約＞

サイクリン依存性キナーゼ抑制（CDKI）遺伝子p15INK4Bの遺伝的変化による不活化が、様々な悪性腫瘍の原因となる可能性が報告されている。このCDKIの失活のメカニズムの1つとしてp15INK4B遺伝子プロモーター領域における5′CpG islandの高メチル化の関与が示唆されている。CDKIの失活は様々な血液悪性新生物の中で多く見られている。

小児期急性骨髄性白血病（AML）と急性リンパ性白血病（ALL）の病因におけるメチル化の役割を明らかにするため、p15INK4B遺伝子のメチル化を観察した。対象者は、23例のB-細胞ALL、13例のＴ細胞ALL、32例のAML患者と10名の健康なコントロール。高メチル化の同定はメチル化特異的PCRで行った。

p15INK4B遺伝子の高メチル化は、Ｔ細胞ALL（46.2%）に高頻度であったが、Ｂ細胞ALL（13.0%）とAML（18.8%）での頻度はほぼ同じであった。

p15INK4Bの高メチル化はＴ細胞ALLの発症と関連する可能性があるが、AMLまたはＢ細胞ALLとは関連がなかった。

＜ジャーナルクラブでのディスカッション＞

遺伝子が後天的にメチル化等の作用を受けることが、疾患の発症要因となることが示唆されている。小児の白血病患者を用いてそのメチル化の頻度を観察し、その関連を明らかにしようとした研究。

・このデザインではメチル化と発症との因果関係が判定できない…前向きな研究は可能か？それは妥当なデザインか？
・B-細胞ALL患者に対する、コントロールのオッズ比は1を超えている。サンプリングバイアスによる結果と考えてよいか。コントロールが少なすぎて、referenceにできなかったのは本研究の限界のひとつ。
・B細胞とT細胞を分けて観察できればより良いだろう。

　ナル美：「遺伝子のメチル化って、いろんな作用があるらしいわよ。ジャー吉の脳みそもメチル化液
　　　　　　　　　みたいなのに漬けたら、ちょっとは食いしんぼが治るかもね。」

　クラ坊：「だぁー（無きにしも非ずだね）」

　ジャー吉：「僕の脳みそ、漬け物みたいに言うない！」