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国立大学法人

山梨大学大学院総合研究部医学域 社会医学講座

社会医学講座 | 山梨大学医学部

Department of Health Sciences,Basic Science for Clinical Medicine,
Division of Medicine, Graduate School Department of Interdisciplinary Research,
University of Yamanashi

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■三宅邦夫　業績

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【原著】
  1. Andoh-Noda T, Akamatsu W, Miyake K, MatsumotoT, Yamaguchi R, Sanosaka T, Okada Y, Kobayashi T, Ohyama M, Nakashima K, Kurosawa H, Kubota T, Okano H. Differentiation of multipotent neural stem cells derived from Rett syndrome patients is biased toward the astrocytic lineage. Mol Brain 8:31, 2015
  2. Yang X, Hoshino A, Taga T, Kunitsu T, Ikeda Y, Yasumi T, Yoshida K, Wada T, Miyake K, Kubota T, Okuno Y, Muramatsu H, Adachi Y, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Kanegane H. A female patient with incomplete hemophagocytic lymphohistiocytosis caused by a heterozygous XIAP mutation associated with non-random X-chromosome inactivation skewed towards the wild-type XIAP allele. J Clin Immunol 35:244-248, 2015.
  3. Hariya N, Miyake K, Kubota T, Goda T, Mochizuki K. Putative PPAR target genes express highly in skeletal muscle of insulin-resistant MetS model SHR/NDmc-cp rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 61:28-36, 2015.
  4. Kyoko OO, Kono H, Ishimaru K, Miyake K, Kubota T, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A. Expressions of tight junction proteins Occludin and Claudin-1 are under the circadian control in the mouse large intestine: implications in intestinal permeability and susceptibility to colitis. PLoS ONE 9:e98016, 2014.
  5. Matsumoto A, Kuwajima M, Miyake K, Kojima K, Nakashima N, Jimbo EF, Kubota T, Momoi MY, Yamagata T. An Xp22.12 microduplication including RPS6KA3 identified in a family with variably affected intellectual and behavioral disabilities. J Hum Genet 58: 755-757, 2013.
  6. Motizuki M, Isogaya K, Miyake K, Ikushima H, Kubota T, Miyazono K, Saitoh M, Miyazawa K. Olig1 is a Smad cofactor involved in cell motility induced by transforming growth factor-β. J Biol Chem 288:18911-18922, 2013.
  7. Miyake K, Yang C, Minakuchi Y, Ohori K, Soutome M, Hirasawa T, Kazuki Y, Adachi N, Suzuki S, Itoh M, Goto Y, Andoh T, Kurosawa H, Akamatsu W, Oyama M, Okano H, Oshimura M, Sasaki M, Toyoda A, Kubota T. Comparison of genomic and epigenomic expression in monozygotic twins discordant for Rett syndrome. PLoS ONE 8:e66729, 2013.
  8. Miyake K, Hirasawa T, Soutome M, Itoh M, Goto Y, Endoh K, Takahashi K, Kudo S, Nakawaga T, Yokoi S, Taira T, Inazawa J, Kubota T. The protocadherins, PCDHB1 and PCDH7, are regulated by MeCP2 in neuronal cells and brain tissues: implication for pathogenesis of Rett syndrome. BMC Neurosci 12:81, 2011.
  9. Miyake K, Nagai K. Inhibition of alpha-mannosidase attenuates endoplasmic reticulum stress induced neuronal cell death, Neurotoxicology 30(1), 144-150, 2009.
  10. Miyake K, Nagai K. Phosphorylation of methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) regulates the intracellular localization during neuronal cell differentiation, Neurochem Int. 50(1), 264-70, 2007
  11. Nagai K, Miyake K, Kubota T. A transcriptional repressor MeCP2 causing Rett syndrome is expressed in embryonic non-neuronal cells and controls their growth. Brain Res Dev Brain Res 157:103-106, 2005.
【総説】
（英文）
  1. Andoh-Noda T, Inouye MO, Miyake K, Kubota T, Okano H, Akamatsu W. CNS Neurol Disord Drug Targets. 15(5):544-50, 2016
  2. Kubota T, Miyake K, Hariya N, Mochizuki K. Epigenomic-basis of Preemptive Medicine for Neurodevelopmental Disorders. Curr Genomics 16:175-182, 2015.
  3. Kubota T, Miyake K, Hariya N, Mochizuki K. Understanding the epigenetics of neurodevelopmental disorders and DOHaD. J Dev Orig Health Dis 6:96-104, 2015.
  4. Kubota T, Miyake K, Hariya M, Mochizuki K. Epigenetics as a basis for diagnosis of neurodevelopmental disorders: challenges and opportunities. Expert Rev Mol Diagn 14:685-697, 2014.
  5. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. The role of epigenetics in Rett sydrome. Epigenomics 5: 583-592, 2013.
  6. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Epigenetics in neurodevelopmental and mental disorders. Med Epigenet 1: 52-59, 2013.
  7. Kubota T, Hirasawa T, Miyake K. Epigenetic Mechanisms and Therapeutic Perspectives for Neurodevelopmental Disorders. Pharmaceuticals 5: 369-383, 2012.
  8. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Epigenetic understanding of gene-environment interactions in psychiatric disorders: a new concept of clinical genetics. Clin Epigenetics 4:e1, 2012.
  9. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Nagai K, Koide T. Novel etiological and threrapeutic strategies for neurodiseases: Epigenetic understanding of gene-environment interactions. J Pharmacol Sci 113:3-8, 2010.
【総説】
（和文）
  1. 三宅邦夫、久保田健夫. シンポジウム エピジェネティクス研究が拓くストレス科学の世界「発達障害とエピジェネティクス」. ストレス科学 30(1): 27-36, 2015.
  2. 三宅邦夫、久保田健夫：特集1 エピジェネティクス機構から精神神経疾患の病態を探る「発達障害のエピジェネティクス病態の最新理解」.日本生物学的精神医学会誌 26:21-25, 2015.
  3. 三宅邦夫、久保田健夫：特集 X-連鎖知的障害への分子病態解明への挑戦「レット症候群における病態分子機構」. 日薬理誌145:178-182, 2015.
  4. 久保田健夫、三宅邦夫、針谷夏代、望月和樹. 第１章 先制医療を支えるライフサイエンス. 発症前に診断し、介入する先制医療?実現のための医学研究?「４.先制医療の生物学的基盤としてのエピジェネティクス」. 実験医学（増刊） 33:1043-1048, 2015.
  5. 久保田健夫、平澤孝枝、三宅邦夫. 神経疾患のエピゲノム?脳機能傷害を理解する新しい指標?. 神経研究の進歩（Brain and Nerve） 66:591-597, 2014.
  6. 久保田健夫、三宅邦夫：特集 クローズアップ ここまで治せるようになった先天代謝異常症 VI. 遺伝学にまつわる最近の話題 「４. エピゲノムって何？」. 小児内科44:1712-1717, 2012.
  7. 三宅邦夫、久保田健夫. 精神発達遅滞・自閉症の分子医学 既知の遺伝子異常による発達障害・精神遅滞の分子医学「6. レット症候群の分子医学」. 医学のあゆみ239:639-644, 2011.
  8. 三宅邦夫、久保田健夫. 特集 精神疾患のエピジェネティクス「メチル化CpG結合蛋白(MeCP2)研究の最近の動向」. 分子精神医学11:6-11, 2011.
【著書】
（英文）
  1. Kubota T, Hirasawa T, Miyake K. Chapter 24: Mental disorders and Transgenerational Epigenetic Inheritance. In " Transgenerational Epigenetics: Evidence and Debate". Elsevier (Academic Press), pp. 343-354, 2014, ISBN 978-0-12-455944-3, edited by Trygve Tollefsbol.
  2. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Chapter: Current Understanding of Epigenomics and Epigenetics in Neurodevelopmental Disorders. In " Epigenomics and Epigenetics". Intech (Open Access Publisher), 2014, ISBN 978-953-51-1363-8, edited by Christopher J. Payne.
  3. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Section 4: Chromatin and Epigenetic Influences on DNA Replication, Chapter 13: The Mechanism of Epigenetic Modifications during DNA Replication. In "The Mechanisms of DNA Replication". Intech (Open Access Publisher), 2012 (ISBN 978-953-51-0991-4), pp 333-350.
  4. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Onaka T, Yamasue H. Chapter: Epigenetic Modulation of Human Neurobiological Disorders. In "Epigenetics in human disease". Elisevier, 2012, pp 193-203.
  5. Miyake K, Hirasawa T, Koide T, Kubota T. Chapter7: Epigenetics in autism and other neurodevelopmental diseases. In "Neurodegenerative diseases". Advanced in Experimental Medicine and Biology 724. Springer (Landes Bioscience), 2012, pp91-98 (ISBN 978-1-4614-0614-0652-5).
  6. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Chapter: Epigenetic modifications: genetic basis of environmental stress response. In "DNA Replication / Book 1". Intech (Open Access Publisher), 2011 (ISBN 978-953-51-0991-4).
【著書】
（和文）
  1. 三宅邦夫、久保田健夫. Rett症候群などの精神発達疾患 医学のあゆみ Vol255 No6 667-672 2015.
  2. 三宅邦夫、久保田健夫：レット症候群、脳科学辞典、理化学研究所脳科学総合研究センター、埼玉（DOI：10.14931/bsd.1320）（http://bsd.neuroinf.jp/wiki/レット症候群）
  3. 久保田健夫、三宅邦夫、平澤孝枝.エピジェネティクス、基本を教えて. 遺伝子医学MOOK別冊「いまさら聞けない遺伝医学」(編集：斎藤加代子、近藤恵里)、メディカルドウ（大阪）、pp91-98、2014.
  4. 久保田健夫、三宅邦夫、平澤孝枝：3. 精神神経疾患 エピジェネティクスと脳機能、遺伝子医学Mook 25号 エピジェネティクスと病気、メディカルドウ、大阪、pp164-170、2013
  5. 三宅邦夫、久保田健夫：エピジェネティクス. 増刊号：遺伝子診療学-遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望、日本臨床、東京、pp87-92、2010
【学会発表】
特別講演、
シンポジウム
  1. 三宅邦夫、久保田健夫. ワークショップ２２ 健康度を最適化する成育環境と個体の干渉原理 脳発達過程におけるメチル化DNA結合タンパク質MeCP2による遺伝子発現調節機構 第３８回日本分子生物学会 第８８回日本生化学会合同大会（神戸）、 2015.12.01-04.
  2. 三宅邦夫、久保田健夫. シンポジウム エピジェネティクス研究が拓くストレス科学の世界「発達障害とエピジェネティクス」.第30回日本ストレス学会（東京）、2014.11.7(11.7-8).
  3. 三宅 邦夫、久保田 健夫. レット症候群の分子病態機構 第８７回日本薬理学会年会 (仙台)、2014.3.19-21
  4. 久保田健夫、三宅邦夫、平澤孝枝. レット症候群の治療にむけた研究展開. シンポジウム３「Rett症候群の治療に向けた研究展開」．第53回日本小児神経学会総会（横浜）、2011.5.26(26-28).
  5. 平澤孝枝、遠藤彰、三宅邦夫、久保田健夫. ストレスによって惹起される脳内の遺伝学的・非遺伝学的発現変化. ワークショップ「脳における遺伝子-環境相互作用の分子メカニズム」 第82回日本遺伝学会（札幌）、2010.9.20 (20-22).
  6. 久保田健夫、三宅邦夫、平澤孝枝、長井薫、若菜茂晴、古瀬民生. 精神発達障害における環境-遺伝子相互作用. シンポジウム「脳を巡る環境-遺伝子相互作用の分子基盤」（東京）、2009.8.29.
  7. 三宅邦夫、平澤孝枝、大堀健太、長井薫、久保田健夫、黒澤尋、安藤友子、岡野栄之、赤松和土、岡田洋平、大山学、瀬川昌也、野村芳子. 「iPS細胞に基づいたレット症候群の神経病態解明研究 - 一卵性双子例を対象に- 」. 第４回メチレーションと小児神経学研究会（瀬川ビル）（東京）、2009.8.23.
  8. 平澤孝枝、三宅邦夫、五月女雅樹、大堀健太、遠藤和志、高橋兼一郎、長井薫、久保田健夫、伊藤雅之、後藤雄一、稲澤譲治. 「レット症候群の責任蛋白質MeCP2の標的遺伝子の神経機能 -自閉症のシナプス病態の解明にむけて-」. 第４回メチレーションと小児神経学研究会（瀬川ビル）（東京）、2009.8.23.
【学会発表】
一般発表
（国際学会）
  1. Miyake K, Yamada Y, Yotani T, Kubota. T. Clinical application of an anion exchange HPLC column that distinguishes DNA methylation status. The American society of Human Genetics 64nd Annual Meeting (San Diego), 2014.10.20 (18-22)．
  2. Nguyen NA, Miyake K, Kubota T. Change of neuronal gene expression by administration of various anti-depressant in primary neocortical neurons. The American society of Human Genetics 64nd Annual Meeting (San Diego), 2014.10.19 (18-22)．
  3. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Minakuchi Y, Toyoda A. No evidence of genetic difference for clinical severity between monozygotic twins with Rett syndrome. The American society of Human Genetics 62nd Annual Meeting (San Francisco), 2012.11.9(6-10)．
  4. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Minakuchi Y, Toyoda A. No evidence of genetic difference for clinical severity between monozygotic twins with Rett syndrome. The American society of Human Genetics 62nd Annual Meeting (San Francisco), 2012.11.9(6-10)．
  5. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Minakuchi Y, Toyoda A. No evidence of genetic difference for clinical severity between monozygotic twins with Rett syndrome. The American society of Human Genetics 62nd Annual Meeting (San Francisco), 2012.11.9(6-10)．
  6. Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Minakuchi Y, Toyoda A. No evidence of genetic difference for clinical severity between monozygotic twins with Rett syndrome. The American society of Human Genetics 62nd Annual Meeting (San Francisco), 2012.11.9(6-10)．
  7. Kubota T, Ishida S, Miyake K, Nakane T, Saitoh S, Hirasawa T. Development of ICON probe based rapid diagnostic assay for imprinted diseases. The American society of Human Genetics 60th Annual Meeting (Washington DC), 2010.11.11-15．
  8. Hirasawa T, Endo A, Miyake K, Koizumi S, Kubota T, Corticosterone facilitates the synchronized calcium oscillation in hippocampal neurons, 23th Biennial Meeting,International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neuroscience (Athens), 2011.8
  9. Miyake K, Hirasawa T, Taira T, Kubota T,Identification of MeCP2-target synaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome, 23th Biennial Meeting,International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neuroscience (Athens), 2011.8.
  10. Miyake K, Hata S, Nara T, Nagai K,Protein geranylgeranylation regulates LPS-induced nitric oxide (NO) production in rat primary astrocytes, Annual Meeting of Society for Neuroscience (Washington DC), 2008.10
  11. Miyake K, Natori T, Nagai K, Free intracellular high-mannose oligosaccharides protect cell death induced by endoplasmic reticulum stress, Society for Neuroscience 37th Annual Meeting (San Diego), 2007.11
  12. Natori T, Miyake K, Nagai K, ER stress directly upregulates chondroitin sulfate expression in glial cells, Society for Neuroscience 37th Annual Meeting, San Diego, USA Nov 2007.
  13. Kubota T, Miyake K, Nagai K. Methyl-CpG binding protein 2 (Mecp2) is expressed in embyonic non-neuronal cells and regulates the cell growth. Society for Neuroscience 35th Annual Meeting (Washington D.C.), 2005.11.12-16．
【学会発表】
一般発表
（国内学会）
  1. 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、平澤孝枝、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴. (P-37) 新規母体低栄養モデルマウス作出の試み. DOHaD研究会第４回学術集会（東京）、2015.8.2(8.1-8.2).
  2. 小林祥子、三浦りゅう、川口章夫、宮下ちひろ、三宅邦夫、松村徹、山本潤、石塚真由美、荒木敦子、久保田健夫、岸玲子. (P-27) 胎児期ビスフェノールA曝露影響に関する臍帯血DNA網羅的メチル化解析-北海道スタディ. DOHaD研究会第４回学術集会（東京）、2015.8.2(8.1-8.2).
  3. Nguyen NA, Miyake K, Kubota T. The antidepressant drug amitriptyline up-regulates the neuroprotective Atf3 and Cox2 genes by changing histone modifications in mouse primary cultured neuronal cells. 第３８回日本神経科学会（神戸） 2015.7.28-31.
  4. 三宅邦夫, 武居美沙, 太平博暁, 山田有理子, 砂村栄一郎, 與谷卓也, 久保田健夫. アニオン交換HPLCカラムを用いた新規DNAメチル化解析法の検討 第9回日本エピジェネティクス研究会 （東京）、2015.5.25-26.
  5. 針谷夏代、井上拓哉、三宅邦夫、久保田健夫、望月和樹. DPP-4阻害薬アナグリプチンによる胆汁酸の生成・分泌促進作用とインスリン抵抗性の改善. 第58回日本糖尿病学会年次学術集会（下関）、2015.5.23(21-24).
  6. Hariya N, Miyake K, Kubota T, Goda T, Mochizuki K. Putative PPAR target genes express highly in skeletal muscle of insulin-resistant MetS model SHR/NDmc-cp rats. 12th Asian Congress of Nutrition. 第69回日本栄養・食糧学会大会（横浜）2015.5.14-18.
  7. 武居美沙、三宅邦夫、山田有理子、輿谷卓也、久保田健夫．DNAのメチル化修飾を検出できるアニオン交換HPLCカラムの臨床応用．日本人類遺伝学会第59回大会・日本遺伝子診療学会第21回大会、2014.11.21(19-22).
  8. 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴. マウスモデルを用いたDOHaD検証系の確立：仔の行動表現型、遺伝子発現、ゲノムメチル化に関する網羅的解析.第3回日本DOHaD研究会（東京）2014.7.25-26.
  9. 久保田健夫、三宅邦夫、水口洋平、伊藤雅之、後藤雄一、豊田敦. 重症度の差異を認めたレット症候群の一卵性双生児のゲノム・エピゲノム比較解析. 日本人類遺伝学会第58回大会（仙台）、2013.11.20-24（2013.11.21）.
  10. Ando T, Akamatsu W, Matusmoto, Mikake K, Yamaguchi R, Okada Y, Imaizumi Y, Ohyama M, Kurosawa H, Amagai M, Kubota T, Okano H. Astrocytes are increased in neural cells derived from Rett syndrome iPS cells (Rett症候群患者由来のiPS細胞から誘導した神経系細胞ではアストロサイトの増加がみられる). 第36回日本神経科学大会 (京都)、2013.6.20-23 (2013.6.21).
  11. Miyake K, Kubota T. Epigenomic difference associated with neurodevelopmental discordance of the monozygotic twins with Rett syndrome.第36回日本神経科学大会 (京都)、2013.6.21.
  12. 三宅邦夫、久保田健夫. 重症度差異のある一卵性双生児レット症候群患者におけるエピゲノム比較. 第７回エピジェネティクス研究会年会 (奈良)、2013.530-31.
  13. 若菜茂晴、古瀬民生、幸田尚、古市貞一、三宅邦夫、久保田建夫. 胎児期低栄養曝露された申請仔の遺伝子発現第83回日本衛生学会学術総会 （金沢）、2013.3.24-26.
  14. 中嶌圭、三宅邦夫、川島一郎、野崎由美、山本健夫、濱中聡至、三森徹、久保田健夫、桐戸敬太．低酸素環境はMPN細胞のエピジェネティックな遺伝子応答を改変する．第74回日本血液学会学術集会 (京都)、2012.10.19-21..
  15. 平澤孝枝、石田哲史、田原佑里子、三宅邦夫、久保田健夫. 母子分離ストレスによるマウス脳海馬領域のグルココルチコイド受容体の発現変化. 第6回日本エピジェエティクス研究会（東京）、2012.5.14-15.
  16. Miyake K, Hirasawa T, Kubota T. Idenfiticaiton of MeCP2-target synaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome. 第34回日本分子生物学会年年会（横浜）. 2011.12.14 (13-16)
  17. Hirasawa T, Ishida I, Miyake K, Endo A, Kubota T. The epigenetic regulation of glucocorticoid receptors in juvenile maternal separation stress. Biological basis of mental functions and disorders. The 32nd Naito Conference (Yamanashi)、2011.10.18-21.
  18. 三宅邦夫 レット症候群責任蛋白質MeCP2の新規標的シナプス関連分子の同定, 第33回日本分子生物学会 2010.12.7-10
  19. Miyake K, Hirasawa T, Soutome M, Itoh M, Goto Y, Endoh K, Kudo S, Yokoi S, Taira T, Inazawa J, Kubota T. Idenfiticaiton of MeCP2-target synaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome. 第33回日本分子生物学会年年会・第83回日本生化学会大会（合同大会）. 2010.12.8 (7-10).
  20. 石田哲史、平澤孝枝、三宅邦夫、中根 貴弥、斉藤伸治、久保田健夫. ICONプローブを用いたゲノム刷込み疾患の迅速診断法の開発. 日本人類遺伝学会第55回大会（大宮）、2010.10.28(28-30).
  21. 遠藤彰、平澤孝枝、三宅邦夫、久保田健夫. コルチコステロンは海馬培養神経細胞においてグルタミン酸受容体依存性に同期性カルシウムオシレーションを促進する. 第33回日本神経科学大会 (神戸)、2010.9.3 (2-4).
  22. 三宅邦夫、平澤孝枝、五月女雅樹、遠藤和志、久保田健夫、平 敬宏、横井左奈、井本逸勢、稲澤譲治. レット症候群責任蛋白質MeCP2の新規標的遺伝子の探索. 第4回日本エピジェネティクス研究会（米子）、2010.5.28-29.
  23. 三宅邦夫, 畠修一, 奈良哲夫, 長井薫,タンパク質のイソプレニル化が初代培養アストロサイトにおけるLPS誘導NO産生を調節する, 第31回日本神経科学大会 (東京)、2008.7.9-11.
  24. Natori T, Miyake K, Nagai K, Function of chondoroitin sulfate in ER stress exposed glial cells, N Neuro2007(横浜)、2007.9.10-12.
  25. Miyake K, Natori T, Nagai K, Free intracellular high-mannose oligosaccharides protect cell death induced by endoplasmic reticulum (ER) stress, Neuro2007(横浜)、2007.9.10-12.
  26. 三宅邦夫、久保田健夫．Rett症候群の発症メカニズム：MeCP2蛋白の神経発達過程における細胞内局在変化（O-151）．第48回日本小児神経学会総会（浦安）、2006.6.1-3.
  27. 三宅邦夫、長井 薫、久保田健夫．MeCP2の翻訳後修飾による神経系細胞内局在調節機構．第28回日本神経科学会大会（横浜）、2005.6.26-28.
  28. 長井 薫、三宅邦夫、久保田健夫．MeCP2のマウス胎児由来グリア細胞における発現と増殖調節作用．第28回日本神経科学会大会（横浜）、2005.6.26-28.
【特許】
  1. 長井薫, 三宅邦夫, 奈良 哲夫, 畠 修一 "一酸化窒素産生抑制剤" 特願2007-208512, 特開2009-40734
  2. 久保田健夫, 三宅邦夫 "インプリンティング疾患の診断に有効な染色体機能異常の検査方法" 特願2014-165148
  3. 與谷卓也, 山田有理子, 砂村栄一郎, 久保田健夫, 三宅邦夫 "幹細胞の品質管理方法" 特願2014-213137

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