第94回日本薬理学会年会参加報告
檀上 洋右さん、濱田 健太郎さん、小林 憲司さん、鈴木 秀明さん
第９４回薬理学会年会参加報告 薬理学教室 濱田健太郎
この度はライフサイエンスコースのサポートを受けて薬理学会で口頭発表をさせていただいた。W E B上での学会であり、実際に他の大学や研究機関の方と交流する機会に乏しかったのは残念であったが臨床実習をしながら学会参加できる点ではありがたかったと思う。
以下に発表の抄録を示す。
Glaucoma is second leading cause of blindness worldwide which is characterized by progressive degeneration of retinal ganglion cells (RGCs). Although an elevated intraocular pressure (IOP) is major risk factor, the mechanism for IOP regulation has not fully understood. Here we report that the P2Y1 receptor (P2Y1R) is essential for IOP reduction and its dysfunction causes ocular hypertensive glaucoma-like phenotypes. P2Y1R activation by MRS2365, a selective agonist for P2Y1R, significantly reduced IOP in wild-type (WT) mice but not in P2Y1KO mice. P2Y1R was dominantly expressed in the ciliary body and the angle tissue including trabecular meshwork and Schlemm’s canal, essential for aqueous humor (AH) production and draining, respectively. Supporting this observation, P2Y1R activation suppressed production and enhanced draining of AH, respectively. We also found that aquaporin 4 (AQP4) is downstream target of P2Y1R. AQP4 was expressed in the ciliary body, which was well co-localized with P2Y1R-positive signals. The findings that an AQP4 blocker significantly suppressed AH production, which was not reduced further by MRS2365 suggest that P2Y1R and AQP4 should share the same pathway for the AH reduction. P2Y1KO mice showed chronic ocular hypertension. P2Y1KO mice at 12 months old showed significantly lower RGC number, thinner retina, optic nerve atrophy and impaired visual function. Taken together, our results demonstrated that P2Y1 receptor activation reduces IOP and P2Y1KO mice show hypertensive glaucoma-like phenotypes.
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第９４回日本薬理学会参加報告
薬理学講座：医学科４年（新５年） 小林憲司
これは、第９４回日本薬理学会年会（2021年3月8日-3月10日、於 札幌コンベンションセンターとZoom会場とのハイブリッド開催）に参加した、その報告書である。
昨年度の薬理学会が新型コロナウイルスの影響によって誌上開催への変更を余儀なくされてから早一年。いまだ猛威をふるい続ける中では以前のような形式での開催はかなわず、札幌会場とZoom会場とのハイブリッドという新たな形式での開催となった。今回は残念ながら実習や地理的な問題で現地での発表ができず、Zoomごしの発表を行った。こういったZoom形式での発表ははじめてのことでいささか不安を抱えてはいたものの、特筆すべき問題もなく発表を終えることができ安堵している。
オンラインでの学会参加というのも悪いものではなかった。時間や場所を比較的気にせずに参加することができるし、発表を聞いているときに少し調べたくなったときにはすぐに文献等を検索することができる。スライドがPC画面全体に大きく映し出されるので、ホワイトスクリーンに映し出されたものよりもより高画質な画像をより細かなところまで見ることもできる。こうして興味のある演題をよりしっかりと聞くことはできたのだが、オンラインだと全体を通しで見て回るということが難しかった。ポスター会場をふらふらと歩いていたらふと目に留まった演題が面白くて小一時間話し込んでしまった、そういった偶然の出会いができないというのがなんとも物悲しい。
どうしても”普段”通りとはいかないものだが、それでもやはり学会への参加は刺激的であった。いまだ多くの制約の中ではあるが、それでも素晴らしい研究成果を出し生き生きとそれを語っていらっしゃる方が大勢いる。大変励みになった。
最後にはなりますが、日頃からご指導いただき学会での発表という機会までをも与えてくださった山梨大学薬理学講座の先生方に、この場を借りて深く感謝申し上げます。
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第９４回薬理学会年会参加報告 薬理学教室 鈴木秀明
この度はライフサイエンスコースのサポートを受けて薬理学会で口頭発表をさせていただいた。オンライン参加であったためすべて画面越しでの発表・聴講となったが、多数の先生方に自身の発表を聞いていただくことができ、また、多様な演題に触れることができた貴重な機会であった。
以下に発表の抄録を示す。
Abnormalities of astrocytic roles are implicated in neuronal hyperexcitablity of neurological diseases. In many pathological conditions, astrocytes enhance Ca2+ signals by increasing Gq-protein coupled receptors (GqPCR) including P2Y1 receptor. To understand the role of the GqPCR augmentation, we have investigated astrocyte specific overexpression mice model of P2Y1 receptor (P2Y1OE). Performing simultaneous imaging of neurons and astrocytes in the hippocampal CA1 region, we found that electrical stimulation of the Schaffer collateral resulted in fast Ca2+ rise in dendrites of neurons followed by slow-onset Ca2+ rise in astrocytes. Fast Ca2+ rise in dendrites was augmented in P2Y1OE and mediated by ionotropic glutamate receptors. Also, fast dendritic Ca 2+ was reduced by inhibition of slow-onset Ca2+ rise in astrocytes. Pharmacological data suggest augmented dendritic Ca2+ is due to glutamate release. Extracellular glutamate imaging data suggest that the glutamate release is derived from neurons but not astrocytes. Transcriptome analysis of isolated astrocytes from P2Y1OE revealed a novel candidate molecule X as an astrocyte-derived excitatory signal, which could underlie astrocyte P2Y1-mediated neuronal excitation through enhancement of excitatory synaptic transmission.
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第９４回薬理学会年会参加報告 薬理学教室 檀上洋右
この度はライフサイエンスコースのサポートを受けて薬理学会で口頭発表をさせていただいた。オンラインでの学会であり他の先生方との接点は例年に比して少なかったが、いくつか重要なフィードバックを得られたので、今後の研究に役立てたいと思う。
以下に発表の抄録を示す。
Glial cells are vital for the modulation of synaptic connections and healthy development of brain networks. They control the excitatory / inhibitory synaptic balance and assemble neural circuity by synapse-formation through synaptogenic factors or by synapse-elimination through phagocytosis. We have recently revealed that astrocytes form excitatory synapses in the adult injured brain, for which mGluR5 has a pivotal role. However, astrocytic mGluR5 is, in health brain, expressed in the limited time-window of the postnatal developmental stage (critical period). All these findings suggest that astrocytic mGluR5 has a crucial role in generation of synapses in the critical period. Thus, we surveyed how astrocytic mGluR5 destines the subsequent synapse scaling using astrocyte-specific mGluR5 KO mice (cKO). Astrocytes in cKO were slightly reactive in the critical period. Unexpectedly, the number of excitatory synapses did not decrease much, instead, the number of inhibitory synapses decreased significantly in cKO throughout ages. This decrease was due to phagocytosis by microglia. In fact, microglia frequently engulfed inhibitory synaptic elements in the critical period in cKO. Hence, we conclude that astrocytes organize inhibitory network in the critical period by somehow modulating microglial phagocytic activity, for which mGluR5 has an inhibitory role. It should be noted that although mGluR5 is only transiently expressed in astrocytes in the critical period, its function greatly affects the inhibitory neuronal networks throughout life.
